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水溶性基质由天然或合成水溶性高分子物质组成，能吸收组织渗出液，释药较快，无刺激，可用于湿润、糜烂创面。常加保湿剂与防腐剂，以防止蒸发与霉变。常用基质有：
(1)甘油明胶：组成为甘油10%～30%，明胶1%～3%，水加至100%，加热即成。
(2)纤维素衍生物：常用甲基纤维素(MC)，羧甲基纤维素钠(CMC-Na)等。CMC-Na系阴离子型化合物，与多价金属离子及阳离子型药物均可能产生沉淀，应予避免。
(3)聚乙二醇(PEG)：PEG随分子量的增大，其物态可由液态转变为半固态直至固态，作软膏基质常将高分子量与低分子量配合使用。如PEG-4000 400g加PEG-400 600g，水浴加热至65℃，搅匀，即成。
应注意本品与苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基质过度软化，降低酚类防腐剂活性。
(4)卡波普：卡波普系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，又称聚丙烯酸。因粘度不同有934、940、941等多种规格。在1%低粘度的酸溶液中，加无机碱或有机碱，使pH在6～10间即可成为透明软膏状凝胶。以此作基质，涂用舒适，尤适于脂溢性皮炎治疗，还具有透皮促进作用，亦是理想的超声探头耦合剂。
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